冷凍干燥簡稱凍干是將需要干燥的藥物溶液預先凍結成固體，然后在低溫低壓條件下從凍結狀態(tài)不經(jīng)過液態(tài)而直接升華除去水分的一種干燥方法。由于整個操作過程都處于低溫狀態(tài)，故這種方法尤其適用于熱敏性蛋白質藥物制劑的制備，而凍干后的蛋白質藥物呈疏松狀餅塊樣，不僅有利于保存而且有利于蛋白質藥物重溶后的復性。顯然，凍干技術為理化性質不穩(wěn)定的蛋白質藥物制劑提供了一種有效的制備方法然，而凍干過程是一個復雜的相變過程，在凍結、凍融、干燥和儲存過程中存在著多種誘導藥品中蛋白質變性的因素，故常需使用一些保護劑來穩(wěn)定處方中的蛋白質。

　　由于冷凍干燥機凍干過程存在多種應力損傷，因此保護劑保護藥品活性的機理也是不同的，可以分為低溫保護和凍干保護。　　

下面四環(huán)凍干來總結下凍干保護劑不同領域的應用及作用：　　

1、細菌、病毒等微生物需要在特定的培養(yǎng)介質中生長繁殖，但是這些培養(yǎng)介質與微生物往往難以分離，它們能成功地凍干在這些培養(yǎng)介質之中。例如肉湯、脫脂乳和蛋白質等。　　

2、有些凍干制劑濃度很低，干物質含量極少，凍干時已經(jīng)干燥的部分會被升華氣流帶走。為了提高濃度，增加干物質的含量，使凍干后的產品能形成較理想的團塊，因此需要加入填充物質，使固體物質的濃度在4％～25％之間。這些填充物或賦形劑是蔗糖、乳糖、肌醇、脫脂乳、水解蛋白、葡聚糖、山梨醇、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等。　　

3、有些生物活性物質特別脆弱，在冷凍和干燥時由于物理或化學原因會受到危害，因此需要加入一些保護劑，以減少在冷凍和干燥中的損害。例如二甲亞砜、甘油、右旋糖苷、糖類和PVP等。　　

4、加入某些物質可以提高產品的崩解溫度，使產品容易凍干。它們是甘露醇、甘氨酸、右旋糖苷、木糖醇和PVP等。

5、為了改變凍干制劑的酸堿度，從而提高共晶點，以利于凍干。它們是碳酸氫鈉、氫氧化鈉等。

6、為了改進產品貯存的穩(wěn)定性，提高貯存溫度，延長貯存時間。它們是一些抗氧化劑，例如維生素C、維生素E、氨基酸、硫代硫酸鈉、硫脲、卵磷脂和水解蛋白等。　　

7、加入某些物質可以消除自由基團，增加凍干產品的穩(wěn)定性。它們是氨基酸、維生素K、維生素C、硫脲、亞硫酸化合物、天門冬氨酸鈉等。　四環(huán)凍干